Lénacapavir : une avancée majeure dans la prévention et le traitement du VIH

La lutte contre le VIH a franchi une étape décisive avec l’approbation récente du lénacapavir, un médicament injectable à longue durée d’action développé par Gilead Sciences. Ce traitement innovant, administré par injection sous-cutanée tous les six mois, offre une alternative révolutionnaire aux pilules quotidiennes utilisées jusqu’ici en prophylaxie pré-exposition (PrEP) et dans le traitement des infections multirésistantes au VIH.

Qu’est-ce que le lénacapavir ?

Le lénacapavir est un inhibiteur sélectif de la capside du VIH-1, une protéine essentielle à la protection et à la réplication du virus. Son mécanisme d’action unique cible la capside virale, perturbant plusieurs étapes clés du cycle de vie du VIH, ce qui en fait un médicament très efficace même contre des souches résistantes aux autres antirétroviraux^{1 5 6.}

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Mode d’action : comment le lénacapavir bloque la capside du VIH

La capside est une structure protéique qui entoure le matériel génétique du VIH et joue un rôle crucial dans le transport du virus à l’intérieur de la cellule hôte, ainsi que dans l’assemblage des nouveaux virus. Le lénacapavir agit en se liant directement à l’interface entre les sous-unités de la protéine de la capside (protéine p24), ce qui provoque sa déstabilisation^5.

Cette liaison perturbe :

• Le transport du matériel génétique viral (ARN) vers le noyau de la cellule, empêchant l’intégration de l’ADN viral dans l’ADN cellulaire, étape indispensable à la réplication du virus.
• L’assemblage et la maturation des nouveaux virions, ce qui empêche la formation de virus matures capables d’infecter d’autres cellules^{2 5}.

Ainsi, le lénacapavir bloque le cycle viral à deux étapes distinctes, ce qui limite la propagation du VIH même si certains virus échappent à une des actions du médicament. Ce mode d’action double est également efficace contre des souches multirésistantes^{1 2}.

Efficacité clinique et avantages pratiques

L’efficacité du lénacapavir a été démontrée dans l’étude CAPELLA, qui a inclus 72 patients infectés par un VIH-1 multirésistant avec une réplication virale non contrôlée. Les patients ont reçu le lénacapavir par voie orale pendant 14 jours, puis par injection sous-cutanée tous les six mois, en association avec un traitement antiviral optimisé. À la semaine 26, 81 % des patients traités ont obtenu une charge virale indétectable (< 50 copies/ml), avec une augmentation significative des cellules CD4+ (élément clé du système immunitaire)^{1 7}.

Un avantage majeur du lénacapavir est sa posologie semestrielle, qui améliore considérablement l’observance du traitement en réduisant les oublis et la stigmatisation liée à la prise quotidienne de médicaments. Cette administration biannuelle assure des niveaux constants du médicament dans l’organisme, ce qui est crucial pour maintenir le virus sous contrôle et prévenir l’apparition de résistances ^{2 4}.

Impact potentiel sur la prévention du VIH

En tant que première option de PrEP à action prolongée de ce type, le lénacapavir offre une alternative discrète et peu exigeante aux pilules quotidiennes. Cela pourrait transformer l’accès à la prévention, notamment dans les communautés mal desservies et touchées de manière disproportionnée par le VIH. Sa simplicité d’utilisation et son efficacité renforcée ouvrent la voie à une réduction significative des nouvelles infections⁴.

Conclusion

Le lénacapavir représente une avancée scientifique et médicale majeure dans la lutte contre le VIH. Son mode d’action innovant, son efficacité démontrée contre des souches multirésistantes et sa posologie semestrielle en font un outil prometteur pour améliorer la prévention et le traitement du VIH, en particulier dans les populations les plus vulnérables.

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Références

1. APHP – Efficacité du lenacapavir chez les patients atteints d’une infection par le VIH-1 multirésistante.
2. BBC Afrique – Lénacapavir : Comment fonctionne le médicament choisi par la FDA.
3. CATIE – Lénacapavir : un nouveau médicament pour le traitement et la prévention.
4. Unitaid – Libérer le potentiel du lénacapavir pour mettre fin au VIH.
5. Posos – Lénacapavir (sodique) 300 mg comprimé : mécanisme d’action et propriétés pharmacologiques.
6. Université de Paris – Étude CAPELLA : efficacité du lenacapavir chez patients VIH multirésistants.
7. Gilead Sciences – Communiqué de presse étude CAPELLA, La Gazette du Laboratoire, juin 2022.
8. Commission Européenne – Dossier d’évaluation du Sunlenca (lenacapavir).